Namesto da bi vse življenje jemali zdravila za holesterol, so jim spremenili gen

Znanstveniki so v študiji ugotovili, da lahko visok holesterol znižajo s spremembo gena. Učinek, 50-odstotno znižanje vrednosti holesterola, se je ohranil leto dni, neželenih učinkov pa doslej niso ugotovili.

V sicer majhni raziskavi je sodelovalo 15 bolnikov z nevarno visokimi vrednostmi holesterola, pri katerih zdravila niso bila učinkovita. Namen raziskave je bil preveriti varnost petih različnih odmerkov genske terapije s tehnologijo CRISPR-Cas9. Gre za nekakšne biološke škarje, ki na natančno določenem mestu prerežejo DNK in tako omogočijo spremembo oziroma vklop ali izklop posameznega gena.

Izjemno spodbudne rezultate so ugotovili pri štirih ljudeh, ki so v okviru pilotne raziskave prejeli največji odmerek eksperimentalnega zdravljenja. Rezultati raziskave so bili novembra 2025 objavljeni v znanstveni reviji The New England Journal of Medicine.

"Če bi me pred 15 leti vprašali, ali bomo lahko naredili kaj takega, bi mislil, da ste nori," je za CNN povedal eden od vodilnih avtorjev raziskave dr. Steven Nissen, vodja akademskega področja pri kliniki Cleveland v ameriški zvezni državi Ohio.

Novi, pravkar objavljeni podatki raziskave, pa odgovarjajo na eno ključnih vprašanj: kako dolgo traja učinek posega?

"Vedno se je zastavljalo vprašanje, ali lahko nekaj takega res opravimo samo enkrat in je s tem zdravljenje končano," je dejal glavni avtor raziskave dr. Luke Laffin, kardiolog na kliniki Cleveland.

"Novi podatki v bistvu kažejo, da se je znižanje holesterola LDL in trigliceridov, ki smo ga zaznali 60 dni po zdravljenju, ohranilo več kot leto dni," je povedal Laffin. "Pri ljudeh, ki so prejeli največji odmerek, je učinek, kot kaže, dolgotrajen in varen."

Velik preboj zlasti za mlade

Lipoprotein nizke gostote oziroma LDL, znan kot "slabi" holesterol, ima pomembno vlogo pri razvoju bolezni srca in ožilja, ki so najpogostejši vzrok smrti med odraslimi. Trigliceridi so druga vrsta maščob v krvi, katerih povišane vrednosti so prav tako povezane z večjim tveganjem za bolezni srca in ožilja.

Če bodo podobne rezultate pokazala tudi večja klinična preskušanja, bi lahko takšno zdravljenje pomenilo velik preboj zlasti za mlade s hudimi oblikami bolezni.

"Če ste stari 20 let in imate zelo visok holesterol, bi bilo lahko veliko bolj smiselno opraviti enkratno zdravljenje, kot pa naslednjih 60 let vsak dan jemati tableto ali vsaka dva tedna prejemati injekcijo," je povedala kardiologinja in profesorica kardiologije na medicinskem centru UT Southwestern v Dallasu dr. Ann Marie Navar, ki pri raziskavi ni sodelovala. "Potencial takšnega zdravljenja je ogromen."

Ugotovitve so po njenih besedah obetavne tudi zato, ker bolniki pogosto pozabljajo redno jemati zdravila za zniževanje holesterola. "Kljub številnim terapijam, ki so danes na voljo, večina ljudi nima ustrezno nadzorovanih vrednosti holesterola LDL," je poudarila.

V eni od raziskav so ocenili, da le približno polovica ljudi zdravila za zniževanje holesterola jemlje v več kot 80 odstotkih primerov, vsak drugi ali tretji bolnik pa zdravljenje s statini opusti že v prvem letu.

Ugodna genska mutacija zmanjšuje tveganje za bolezni srca

Zamisel za zdravljenje z genskim urejanjem je nastala na podlagi nenavadnega pojava – genske mutacije v genu ANGPTL3, ki sodeluje pri uravnavanju ravni holesterola LDL in trigliceridov.

Pri ljudeh s to mutacijo – po ocenah strokovnjakov jo ima približno eden od 250 ljudi v ZDA – je izključena ena ali obe kopiji gena ANGPTL3. Posledice so po Laffinovih besedah izrazite: ti ljudje imajo vse življenje izjemno nizke ravni holesterola LDL in trigliceridov, ne da bi bile pri tem opazne škodljive posledice. Mutacija tudi močno zmanjša, v nekaterih primerih pa celo odpravi tveganje za bolezni srca.

"Gre za naravno prisotno mutacijo, ki ščiti pred boleznimi srca in ožilja," je dejal Nissen. "Zdaj, ko imamo tehnologijo CRISPR, pa lahko spremenimo gene tudi pri drugih ljudeh in jim tako omogočimo podobno zaščito."

Pri ljudeh, ki imajo to mutacijo naravno, je gen ANGPTL3 izključen v vseh celicah telesa. Nova terapija s tehnologijo CRISPR-Cas9 pa je usmerjena zgolj v jetra – organ, ki sodeluje pri nastajanju trigliceridov in holesterola ter hkrati iz krvi odstranjuje njegov presežek.

Takšno ciljno delovanje je po Nissenovih besedah spodbudno tudi z vidika dolgoročne varnosti zdravljenja, saj zmanjšuje verjetnost, da bi prišlo do neželenih sprememb genov v drugih delih telesa.

Kaj pa stranski učinki?

Neželeni učinki začetnega zdravljenja so bili po navedbah raziskave blagi in so večinoma vključevali draženje na mestu infuzije. Pri enem udeležencu je prišlo do hernije medvretenčne ploščice, pri drugem pa so zaznali povišane vrednosti encimov, ki bi lahko kazale na poškodbo jeter, vendar so se te v dveh tednih vrnile na normalno raven.

Eden od udeležencev raziskave pa je šest mesecev po infuziji umrl. "Imel je obsežno in napredovalo srčno-žilno bolezen, poleg tega pa je prejel najmanjši odmerek, 0,1 miligrama na kilogram, ki nima učinka," je dejal Nissen.

"Menimo, da njegova smrt nima nobenih posledic za ugotovitve raziskave," je dodal. "Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je poleg tega priporočila, da udeležence po koncu kliničnih preskušanj spremljajo še 15 let, da bi ugotovili morebitne dolgoročne neželene učinke. To bomo tudi storili," je napovedal.

Po zdravljenju so pri udeležencih zaznali tudi 20-odstotno znižanje ravni holesterola HDL oziroma tako imenovanega "dobrega holesterola".

V ZDA in Avstraliji medtem že poteka novo klinično preskušanje, v katerem bo največji odmerek zdravljenja prejelo do 40 ljudi. Po Laffinovih besedah bodo ti rezultati omogočili natančnejšo oceno dolgoročnih učinkov zdravljenja.

Raziskave bodo morale nato preiti še v drugo in tretjo fazo kliničnih preskušanj, zdravljenje pa bo morala pred širšo uporabo odobriti ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA), v Evropi pa Evropska agencija za zdravila (EMA). Ta postopek pogosto traja več let.

"Eden od presenetljivih odzivov na raziskavo je bilo veliko zanimanje javnosti za sodelovanje v teh kliničnih preskušanjih," je dejal Laffin. "Ljudje so klicali Ameriško združenje za srce in nas na kliniko Cleveland – zanimanje je zelo veliko. Nismo vedeli, ali bodo bolniki pripravljeni na gensko zdravljenje, vendar je zdaj jasno, da so," je sklenil.